Διασπειρόμενοι Νανοκρύσταλλοι Σιλδεναφίλης | ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ ΣΕ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΕΡΙΟΔΙΚΑ - ΔΡΑΣΕΙΣ ΔΙΑΧΥΣΗΣ

Διασπειρόμενοι Νανοκρύσταλλοι Σιλδεναφίλης

ΑΚΡΩΝΥΜΙΟ -  LSSP

Η σιλδεναφίλη (SD), αναστέλλει την ενζυμική αποικοδόμηση του cGMP στηρίζοντας τη στυτική απόκριση. Κυκλοφορεί από τη Pfizer σε δισκία (Viagra®) περιεκτικότητας των 25mg, 50mg και 100 mg. Η χορήγηση των συμβατικών αυτών φαρμακομορφών SD σε ειδικούς πληθυσμούς (ΕΠ), νοσούντες με ηπατική ανεπάρκεια ευνοεί τις συνθήκες : i) υπέρβασης της Ελάχιστης Θεραπευτικής της Συγκέντρωσης (ΕΘΣ) λόγω της υποβαθμισμένης κάθαρσης επάγοντας την επικίνδυνη μη αναλογική αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης και της ολικής ποσότητάς της στο πλάσμα και ii) παράτασης τoυ χρόνου έναρξης της φαρμακοαπόκρισης λόγω α) της πενιχρής υδατοδιαλυτότητάς της β) της στεντόρειας σύνδεσής της με τις αλβουμίνες και γ) του εκτεταμένου προσυστημικού της μεταβολισμού. Η δοσοεξαρτώμενη αυτή ενίσχυση του "ελεύθερου" αγγειακού κλάσματος της SD κυοφορεί την αναίτια υπέρβαση της Ελάχιστης Θεραπευτικής Συγκέντρωσης (ΕΘΣ) και συνεπώς την εκδήλωση τοξικότητας.

Ο σχεδιασμός ανάθεσης εργασιών και διάθεσης πόρων, εξασφαλίζει την προετοιμασία των απαραίτητων εγγράφων λήψης της άδειας κυκλοφορίας, ακολουθώντας χωρίς εκπτώσεις τις Αρχές Βιοϊατρικής Δεοντολογίας, Ευεργετικότητας και Μη-Επιβλαβούς Κλινικής Συμπεριφοράς.

Η ΕΕ1 θα εκπονήσει τη διεξαγωγή των προκαταρκτικών αναλύσεων και θα παρασκευάσει τις κλινικές παρτίδες με επιμέρους δράσεις (ΕΔ):

Δ1.1 Προμήθεια πρώτων υλών
Δ1.2 Φαρμακοτεχνία και Χαρακτηρισμοί
Δ1.3 Παραγωγή Δοκιμαστικών Παρτίδων
Δ1.4 Παραγωγή Φαρμακευτικών Παρτίδων
Δ1.5 Δοκιμασία σταθερότητας
Δ1.6 Προετοιμασία εγγράφων κανονιστικής τεκμηρίωσης.
Παραδοτέο Π.1.0 : Παραγωγή κλινικής παρτίδας.

Η ΕΕ2 παρέχει το Σχέδιο Διαχείρισης Κλινικών Δοκιμών και φαρμακοεπαγρύπνησης. Διασφαλίζει τη θεσμικά απαιτούμενη υποδομή και τεχνογνωσία ορθής κλινικής πρακτικής (GCP), με ΕΔ:

Δ2.1 Συλλογή της απαιτούμενης τεκμηρίωσης
Δ2.2 Κατάρτιση Αρχείων Εγκαταστάσεων Ερευνητών
Δ2.3 Συμπλήρωση Εγχειρίδιου Ποιότητας
Δ2.4 Φαρμακοεπαγρύπνηση (SUSAR, DSUR).
Παραδοτέο Π2.0 Σύνταξη των ρυθμιστικών εγγράφων του α) Σχεδίου έρευνας (PIP) β) Κλινικού Φυλλαδίου Ερευνών (ΙΒ) γ) Εντύπου Έρευνας Φαρμακευτικού Προϊόντος (IMPD).

Η ΕΕ3 αφορά τις Μελέτες Προσομοίωσης και Στατιστικής Διαχείρισης Δεδομένων με ΕΔ :

Δ3.1 Εφαρμογή τεχνικών προσομοίωσης στα δεδομένα των μελετών
Δ3.2 Προετοιμασία πρωτοκόλλων διερεύνησης του Σχεδίου Στατιστικής Ανάλυσης και των
Εντύπων Αναφοράς (CRFs) Δ3.3 Κατασκευή συστήματος βάσης δεδομένων
Δ3.3 Υπολογισμός μεγέθους του δείγματος
Δ3.4 Διαχείριση Δεδομένων
Δ3.5 Σύνταξη Στατιστικής Αναφοράς.

Παραδοτέο Π3.0 Στατιστική Ανάλυση, Στατιστική Αναφορά, Εισαγωγή δεδομένων στα CRFs.

Στην ΕΕ4 θα διεξαχθεί μελέτη βιοδιαθεσιμότητας σε υγιή ενήλικα άτομα, διερεύνηση σχετικής βιοδιαθεσιμότητας μεταξύ των υφιστάμενων και των προτύπων σκευασμάτων υποβαθμισμένης δραστικής περιεκτικότητας με ΕΔ :

Δ4.1 Κατάθεση κλινικού πρωτοκόλλου στον ΕΟΦ
Δ4.2 Εκπόνηση κλινικού πρωτόκολλου και κατάθεση έντυπου πληροφοριών
Π4.0 Αναφορά της μελέτης βιοδιαθεσιμότητας στην Eυρωπαϊκή βάση δεδομένων (eudract).

Η ΕΕ5 θα αξιολογήσει την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική των δισκίων με σκοπό την ολοκλήρωση της αίτησης κλινικής δοκιμασίας σύμφωνα με τις οδηγίες GCP. Περιλαμβάνει την
ανάπτυξη πρωτοκόλλου και τη διεξαγωγή κλινικής δοκιμής για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής με ΕΔ :

Δ5.1 Δεοντολογική και κανονιστική τεκμηρίωση
Δ5.2 Εγγραφές ασθενών που πληρούν τα κριτήρια συμμετοχής
Δ5.3 Εκπαίδευση προσωπικού
Δ5.4 Απόσυρση δείγματος αίματος
Δ5.5 Αξιολόγηση τήρησης της συμμόρφωσης
Δ5.6 Αναφορές προόδου
Δ5.7 Σύνταξη Τελικής Έκθεσης.
Παραδοτέο Π5.0: Διεξαγωγή Φαρμακοκινητικής και Φαρμακοδυναμικής αξιολόγησης σε ασθενείς
ΕΠ.

Η ΕΕ6 θα εξασφαλίσει τη συμμόρφωση στις κανονιστικές απαιτήσεις του έργου και την κριτική επισκόπηση των κλινικών και τοξικολογικών δεδομένων που αποτελούν τη βάση τεκμηρίωσης.
Τα αποτελέσματα αυτά θα παρουσιαστούν σε πίνακες οι οποίοι θα χρησιμοποιηθούν ως μέρος των IMPD, IB και IP, με ΕΔ:

Δ6.1 Κατάρτιση φυλλαδίου κλινικών ερευνών (IB)
Δ6.2 Εκπόνηση του Σχεδίου Έρευνας
Δ6.3 Περίληψη δεδομένων και υποβολή του ΔΕ.
Παραδοτέο Π6.0 : Προετοιμασία του Κοινού Τεχνικού Εγγράφου (CTD).

Η ΕΕ7 αφορά στις Δραστηριότητες Διαχείρισης Καινοτομίας (Κινδύνου, Διάχυσης και στην κατάρτιση του φακέλου για την υποβολή αίτησης λήψης άδειας κυκλοφορίας (market
authorisation)] με ΕΔ :

Δ7.1 Χαρτογράφηση Γνώσης, Διαχείριση Εγγράφων, επικαιροποίηση χρονοδιαγραμμάτων, εντοπισμός κινδύνων εμπρόθεσμης προετοιμασίας και διεξαγωγής των δοκιμών, καθορισμός
στρατηγικών περιορισμού των κινδύνων
Δ7.2 Συγγραφή και κατάθεση ΔΕ
Δ7.3 Διάδοση των ερευνητικών αποτελεσμάτων και Τεχνικές Διαχείρισης μερών ενδιαφέροντος
Δ7.4 Τεχνικές Βελτίωσης Διαδικασιών, Τεχνικές Απόκτησης και Ανάλυσης ΔΕ, Διαχείριση
πελατειακών σχέσεων (CRM) Επιχειρηματική ευφυία
Π7.0 Τεχνολογική Έκθεση, Δημοσιεύσεις, Συνέδρια.